2008 financial crisis versus 2020 economic fallout: how COVID-19 might influence fertility treatment and live births الأزمة المالية لعام 2008 مقابل التداعيات الاقتصادية لعام 2020: كيف يمكن أن يؤثر كوفيد-19 على علاج الخصوبة والمواليد الأحياء
BIOGRAPHY سيرة
Piotr S. Gromski made the transition from computational chemistry to data science with a PhD at the University of Manchester, with further post-doctoral training at the University of Strathclyde and Glasgow, UK. He is now part of a wider multidisciplinary team using population datasets to improve clinical outcomes. انتقل بيوتر س. غرومسكي من الكيمياء الحاسوبية إلى علوم البيانات مع درجة الدكتوراه في جامعة مانشستر ، مع مزيد من التدريب بعد الدكتوراه في جامعة ستراثكلايد وغلاسكو ، المملكة المتحدة. وهو الآن جزء من فريق أوسع متعدد التخصصات يستخدم مجموعات البيانات السكانية لتحسين النتائج السريرية.
Piotr S. Gromski ^(1){ }^{1}, Andrew D.A.C. Smith ^(2){ }^{2}, Deborah A. Lawlor ^(3,4,5){ }^{3,4,5}, Fady I. Sharara ^(6,7,†){ }^{6,7, \dagger}, Scott M. Nelson ^(1,4,8,†,**){ }^{1,4,8, \dagger, *} بيوتر س. جرومسكي ^(1){ }^{1} ، أندرو دي إيه سي سميث ^(2){ }^{2} ، ديبورا إيه لولور ^(3,4,5){ }^{3,4,5} ، فادي آي شرارة ^(6,7,†){ }^{6,7, \dagger} ، سكوت إم نيلسون ^(1,4,8,†,**){ }^{1,4,8, \dagger, *}
KEY MESSAGE الرسالة الرئيسية
The COVID-19-related economic recession will be associated with a substantive reduction in IVF live births, with the greatest reduction observed in women who are 35-40 years old, for whom ART-related births constitute 4.4% of all US births. سيترتبط الركود الاقتصادي المرتبط بكوفيد-19 بانخفاض كبير في المواليد الأحياء في التلقيح الاصطناعي، مع ملاحظة أكبر انخفاض في النساء اللواتي تتراوح أعمارهن بين 35 و 40 عاما، واللاتي تشكل الولادات المرتبطة بالعلاج المضاد للفيروسات القهقرية 4.4٪ من جميع المواليد في الولايات المتحدة.
INTRODUCTION مقدمة
Affordability and availability of treatment are two important factors affecting a couple’s decision to pursue IVF (Chambers et al., 2009; Chambers et al., 2012; Chambers et al., 2014; Connolly et al., 2009; Gromski et al., 2021; Smith et al., 2020). The emergence of coronavirus disease 2019 (COVID-19) as a risk to public health, and the resulting economic impact, has affected both the affordability and the availability of treatment. On 17 March 2020, the American Society for Reproductive Medicine (ASRM) recommended the suspension of initiation of IVF treatments (ASRM, 2020). At least 85%85 \% of IVF clinics followed the recommendations and shut down the provision of routine care. On 24 April 2020, the ASRM Task Force recommended ‘gradually and judiciously resuming the delivery of reproductive care’, with sequential updates reiterating this position given the dynamic situation (ASRM, 2020). القدرة على تحمل التكاليف وتوافر العلاج عاملان مهمان يؤثران على قرار الزوجين بمتابعة التلقيح الاصطناعي (Chambers et al. ، 2009; تشامبرز وآخرون ، 2012 ؛ تشامبرز وآخرون ، 2014 ؛ كونولي وآخرون ، 2009 ؛ Gromski et al., 2021; سميث وآخرون ، 2020). أثر ظهور مرض فيروس كورونا 2019 (COVID-19) كخطر على الصحة العامة ، وما ينتج عنه من تأثير اقتصادي ، على كل من القدرة على تحمل تكاليف العلاج وتوفره. في 17 مارس 2020 ، أوصت الجمعية الأمريكية للطب التناسلي (ASRM) بتعليق بدء علاجات التلقيح الاصطناعي (ASRM ، 2020). اتبعت عيادات أطفال الأنابيب على الأقل 85%85 \% التوصيات وأوقفت تقديم الرعاية الروتينية. في 24 أبريل 2020 ، أوصت فرقة العمل ASRM "بالاستئناف التدريجي والحكيم لتقديم الرعاية الإنجابية" ، مع تحديثات متسلسلة تكرر هذا الموقف بالنظر إلى الوضع الديناميكي (ASRM ، 2020).
Prior to the emergence of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), the US unemployment rate was at a historic low of 3.7%3.7 \% (5.7 million), and the economy at a peak (National Bureau of Economic Research, 2020). With the onset of the COVID-19 pandemic, there was a dramatic rise in temporary unemployment, peaking at 23.1 million in April 2020. However, despite a gradual decline to 17.8 million by June 2020, this has been accompanied by a rise in the number of permanent job losses to 2.9 million (Bureau of Labour Statistics; 2 July 2020). In the developed world there is a pro-cyclical relationship between economic growth and fertility, and in times of economic recession the birth rate drops (Sobotka et al., 2011). This was most recently observed after the 2008 financial crisis, where US birth rates declined and an estimated 2.3 million fewer births occurred between 2008 and 2013 (Johnson, 2014). Clearly, economic hardship affects the affordability of having children, and the decision to postpone is a potentially viable option for young women who have a longer fertility horizon (Sobotka et al., 2011). For couples considering IVF, postponement incurs the penalty of an age-related decline in success (Smith et al., 2015), while economic hardship additionally affects the affordability of treatment. قبل ظهور فيروس كورونا 2 (SARS-CoV-2) ، كان معدل البطالة في الولايات المتحدة عند أدنى مستوى تاريخي عند 3.7%3.7 \% (5.7 مليون) ، والاقتصاد في ذروته (المكتب الوطني للبحوث الاقتصادية ، 2020). مع بداية جائحة COVID-19 ، كان هناك ارتفاع كبير في البطالة المؤقتة ، حيث بلغت ذروتها عند 23.1 مليون في أبريل 2020. ومع ذلك، وعلى الرغم من الانخفاض التدريجي إلى 17.8 مليون بحلول يونيو 2020، فقد ترافق ذلك مع ارتفاع في عدد الوظائف المفقودة الدائمة إلى 2.9 مليون (مكتب إحصاءات العمل؛ 2 يوليو 2020). في العالم المتقدم ، هناك علاقة مسايرة للتقلبات الدورية بين النمو الاقتصادي والخصوبة ، وفي أوقات الركود الاقتصادي ينخفض معدل المواليد (Sobotka et al. ، 2011). لوحظ هذا مؤخرا بعد الأزمة المالية لعام 2008 ، حيث انخفضت معدلات المواليد في الولايات المتحدة وحدث ما يقدر بنحو 2.3 مليون ولادة بين عامي 2008 و 2013 (جونسون ، 2014). من الواضح أن المصاعب الاقتصادية تؤثر على القدرة على تحمل تكاليف إنجاب الأطفال ، وقرار التأجيل هو خيار قابل للتطبيق للشابات اللواتي لديهن أفق خصوبة أطول (Sobotka et al. ، 2011). بالنسبة للأزواج الذين يفكرون في التلقيح الاصطناعي ، فإن التأجيل يتحمل عقوبة انخفاض النجاح المرتبط بالعمر (Smith et al. ، 2015) ، بينما تؤثر المصاعب الاقتصادية أيضا على القدرة على تحمل تكاليف العلاج.
Reassuringly, the COVID-19-related temporary closure of IVF units and accompanying treatment delays is anticipated to have a limited impact on live birth rates (Rasmussen and Jamieson, 2020). However, the impact of the COVID-19 economic recession on IVF live births is unknown. Indeed, the authors are not aware of any prior publications regarding the impact of economic recessions on the use of IVF. COVID-19 additionally carries a direct health effect, fear of transmission and fear of the unknown regarding pregnancy during a pandemic. من المطمئن أن الإغلاق المؤقت لوحدات التلقيح الاصطناعي المرتبط ب COVID-19 والتأخير المصاحب في العلاج من المتوقع أن يكون له تأثير محدود على معدلات المواليد الأحياء (Rasmussen and Jamieson ، 2020). ومع ذلك ، فإن تأثير الركود الاقتصادي ل COVID-19 على المواليد الأحياء في التلقيح الاصطناعي غير معروف. في الواقع ، لا يعرف المؤلفون أي منشورات سابقة تتعلق بتأثير الركود الاقتصادي على استخدام أطفال الأنابيب. بالإضافة إلى ذلك ، يحمل COVID-19 تأثيرا صحيا مباشرا ، والخوف من انتقال العدوى والخوف من المجهول فيما يتعلق بالحمل أثناء الوباء.
Despite the potentially substantial differences between the 2008 financial recession and the COVID-19 pandemic, recent repeat survey data have confirmed the strong similarities in terms of women’s reproductive health, with similar proportions of women shifting their fertility preferences in favour of delaying childbearing or having fewer children, similar rates of contraceptive use and similar proportions of women reporting increased worry about the affordability of birth control (Lindberg et al., 2020). Furthermore, there has been no evidence of a contrary ‘baby boom’ due to the widespread societal changes, and several US states have already reported a reduction in births in January 2021 (Kekatos, 2020; State Health Departments, 2020). The aim of this study was to examine the effect of the 2008 recession on IVF cycles and predict what impact the COVID-19-related economic recession and additional impact of clinic closures would have on the number of IVF cycles and live births in the USA. على الرغم من الاختلافات الكبيرة المحتملة بين الركود المالي لعام 2008 وجائحة COVID-19 ، فقد أكدت بيانات المسح المتكرر الأخيرة أوجه التشابه القوية من حيث الصحة الإنجابية للمرأة ، مع نسب مماثلة من النساء اللواتي يغيرن تفضيلات الخصوبة لصالح تأخير الإنجاب أو إنجاب عدد أقل من الأطفال ، ومعدلات مماثلة لاستخدام وسائل منع الحمل ونسب مماثلة من النساء اللواتي أبلغن عن قلق متزايد بشأن القدرة على تحمل تكاليف تحديد النسل (Lindberg et et al.، 2020). علاوة على ذلك ، لم يكن هناك دليل على حدوث "طفرة مواليد" معاكسة بسبب التغيرات المجتمعية الواسعة النطاق ، وقد أبلغت العديد من الولايات الأمريكية بالفعل عن انخفاض في المواليد في يناير 2021 (Kekatos ، 2020; إدارات الصحة بالولاية ، 2020). كان الهدف من هذه الدراسة هو فحص تأثير ركود عام 2008 على دورات التلقيح الاصطناعي والتنبؤ بتأثير الركود الاقتصادي المرتبط ب COVID-19 والتأثير الإضافي لإغلاق العيادات على عدد دورات التلقيح الاصطناعي والمواليد الأحياء في الولايات المتحدة الأمريكية.
METHODS أساليب
Data sources مصادر البيانات
The Fertility Clinic Success Rate and Certification Act of 1992 requires that all assisted reproductive technology (ART) cycles performed in the USA are reported to the Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Fertility clinics submit data to the CDC through the National ART Surveillance System (NASS) reporting system or an approved alternative compliant with federal reporting requirements. The CDC conducts data validation through yearly audits and site visits. The CDC has published Assisted Reproductive Technology Fertility Clinic Success Rates يتطلب قانون معدل نجاح عيادة الخصوبة وإصدار الشهادات لعام 1992 إبلاغ مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) بجميع دورات التكنولوجيا المساعدة على الإنجاب (ART) التي يتم إجراؤها في الولايات المتحدة الأمريكية. تقدم عيادات الخصوبة البيانات إلى مركز السيطرة على الأمراض من خلال نظام الإبلاغ الوطني لمراقبة العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (NASS) أو بديل معتمد يتوافق مع متطلبات الإبلاغ الفيدرالية. يقوم مركز السيطرة على الأمراض بإجراء التحقق من صحة البيانات من خلال عمليات التدقيق السنوية والزيارات الميدانية. نشر مركز السيطرة على الأمراض معدلات نجاح عيادة الخصوبة بتقنية الإنجاب المساعدة
Reports detailing activity levels at an individual clinic level annually since 1997. تقارير توضح بالتفصيل مستويات النشاط على مستوى العيادة الفردية سنويا منذ عام 1997.
The Society for Assisted Reproductive Technology (SART), an organization of ART providers affiliated with the ASRM, has been collecting data and publishing annual reports of pregnancy success rates for fertility clinics in the USA and Canada since 1989. In 2017, of all the ART clinics reporting data to the CDC, 82%82 \% were SART members. تقوم جمعية التكنولوجيا المساعدة على الإنجاب (SART) ، وهي منظمة لمقدمي خدمات العلاج المضاد للفيروسات القهقرية التابعة ل ASRM ، بجمع البيانات ونشر تقارير سنوية عن معدلات نجاح الحمل لعيادات الخصوبة في الولايات المتحدة الأمريكية وكندا منذ عام 1989. في عام 2017 ، من بين جميع عيادات العلاج المضاد للفيروسات القهقرية التي أبلغت عن البيانات إلى مراكز السيطرة على الأمراض ، 82%82 \% كانوا أعضاء في SART.
Population comparison data were obtained from the 1999 to 2018 US Natality files (Birth Cohort dataset) compiled annually by the CDC’s National Center for Health Statistics (NCHS). The NCHS provides information on 99% of all registered births each year in the USA. تم الحصول على بيانات المقارنة السكانية من ملفات الولادة الأمريكية من عام 1999 إلى عام 2018 (مجموعة بيانات أترابية الولادة) التي تم تجميعها سنويا من قبل المركز الوطني للإحصاءات الصحية التابع لمركز السيطرة على الأمراض (NCHS). يوفر NCHS معلومات عن 99٪ من جميع المواليد المسجلين كل عام في الولايات المتحدة الأمريكية.
Definitions التعاريف
This study defined ART procedures as per the CDC, as all treatments or procedures that include the handling of human eggs or embryos to help a woman become pregnant. A cycle of IVF was defined as commencement of ovarian stimulation, or monitoring, with the intent of having an oocyte retrieval. This definition has been used by SART since 2014 and the CDC since 2017. The definition incorporates ovarian stimulation cycles that are cancelled or in which preimplantation genetic testing is undertaken or all embryos are frozen. For SART data before 2014 and CDC data from 1999 to 2016 a cycle was defined as ‘Fresh embryos from nondonor eggs’ (Table S1). Due to the different cycle definition used by the CDC for 2014-2016 (Table S2), an agestratified multiplication value was derived using the aligned 2017 and 2018 SART and CDC records (Table S3) and applied to the CDC data for 2014-2016. The results from data transformation using the multiplication factor are presented in Table S4. حددت هذه الدراسة إجراءات العلاج المضاد للفيروسات القهقرية وفقا لمركز السيطرة على الأمراض ، على أنها جميع العلاجات أو الإجراءات التي تشمل التعامل مع البويضات البشرية أو الأجنة لمساعدة المرأة على الحمل. تم تعريف دورة التلقيح الاصطناعي على أنها بداية تحفيز المبيض ، أو المراقبة ، بقصد استرجاع البويضات. تم استخدام هذا التعريف من قبل SART منذ عام 2014 ومركز السيطرة على الأمراض منذ عام 2017. يتضمن التعريف دورات تحفيز المبيض التي يتم إلغاؤها أو التي يتم فيها إجراء الاختبارات الجينية قبل الزرع أو تجميد جميع الأجنة. بالنسبة لبيانات SART قبل عام 2014 وبيانات مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها من عام 1999 إلى عام 2016 ، تم تعريف الدورة على أنها "أجنة جديدة من بويضات غير متبرعة" (الجدول S1). نظرا لتعريف الدورة المختلف الذي استخدمه مركز السيطرة على الأمراض للفترة 2014-2016 (الجدول S2) ، تم اشتقاق قيمة الضرب المصدق عليها باستخدام سجلات SART و CDC المتوافقة لعامي 2017 و 2018 (الجدول S3) وتم تطبيقها على بيانات مركز السيطرة على الأمراض للفترة 2014-2016. يتم عرض نتائج تحويل البيانات باستخدام عامل الضرب في الجدول S4.
A live birth was defined as the delivery of one or more infants with any signs of life. The cumulative live birth rate was defined as the probability of a live birth from an ovarian stimulation encompassing all subsequent fresh and frozen embryo transfers from that stimulation. The total number of infants born, allowing for multiples, was determined from the annual Natality files and CDC ART reports (Table S5 along with predicted values in Table S6). تم تعريف الولادة الحية على أنها ولادة رضيع واحد أو أكثر مع أي علامات للحياة. تم تعريف معدل المواليد الأحياء التراكمي على أنه احتمال الولادة الحية من تحفيز المبيض الذي يشمل جميع عمليات نقل الأجنة الجديدة والمجمدة اللاحقة من هذا التحفيز. تم تحديد العدد الإجمالي للرضع المولودين ، مما يسمح بمضاعفات ، من ملفات الولادة السنوية وتقارير مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (الجدول S5 جنبا إلى جنب مع القيم المتوقعة في الجدول S6).
Age is the most important predictor of live birth following IVF treatment. The analyses were therefore stratified by age, using age categories consistent with the CDC and SART: less than 35 years, 35-37 years, 38-40 years, 41-42 years and more than 42 years. العمر هو أهم مؤشر على الولادة الحية بعد علاج أطفال الأنابيب. لذلك تم تقسيم التحليلات إلى طبقات حسب العمر ، باستخدام الفئات العمرية المتوافقة مع مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) وSART: أقل من 35 عاما ، 35-37 عاما ، 38-40 عاما ، 41-42 عاما وأكثر من 42 عاما.
Quantitative modelling of cycle activity النمذجة الكمية لنشاط الدورة
A quantitative prediction model was built using CDC data from 1999 to 2008, with 4 years’ onward prediction for 2009-2012. The predicted clinical activity was compared with the observed clinical activity after the 2008 financial recession and the percentage reduction in activity for each age category calculated (Tables S7 and S8). تم بناء نموذج التنبؤ الكمي باستخدام بيانات مركز السيطرة على الأمراض من عام 1999 إلى عام 2008 ، مع تنبؤ لمدة 4 سنوات فصاعدا للفترة 2009-2012. تمت مقارنة النشاط السريري المتوقع بالنشاط السريري المرصود بعد الركود المالي لعام 2008 وحساب النسبة المئوية للانخفاض في النشاط لكل فئة عمرية (الجدولان S7 و S8).
A similar quantitative model was built to predict age-stratified cycle starts for 2020-2023, using baseline data from 2014 to 2018. The same percentage reduction in activity observed after 2008 (Table S9) was then applied to the period 2020-2023, for each age category (Table S10). This assumes that the impact of COVID-19 on cycle activity equates to a reduction like that observed after the 2008 financial recession. As sensitivity analyses, the study modelled a less severe economic decline for the impact of COVID-19, by reducing the percentage reduction in activity by a factor of 0.5 , and a more severe decline by increasing it by a factor of 0.5. تم بناء نموذج كمي مماثل للتنبؤ ببدء الدورة الطبقية العمرية للفترة 2020-2023 ، باستخدام بيانات خط الأساس من 2014 إلى 2018. ثم تم تطبيق نفس النسبة المئوية للانخفاض في النشاط الذي لوحظ بعد عام 2008 (الجدول S9) على الفترة 2020-2023 ، لكل فئة عمرية (الجدول S10). يفترض هذا أن تأثير COVID-19 على نشاط الدورة يعادل انخفاضا مثل ذلك الذي لوحظ بعد الركود المالي لعام 2008. كتحليل للحساسية ، صممت الدراسة نموذجا لانخفاض اقتصادي أقل حدة لتأثير COVID-19 ، من خلال تقليل النسبة المئوية للانخفاض في النشاط بمعامل 0.5 ، وانخفاض أكثر حدة بزيادته بمعامل 0.5.
Impact of reduction in activity on live births أثر انخفاض النشاط على المواليد الأحياء
For the period 2009-2012 the predicted cycle activity was multiplied by the age-stratified cumulative live birth rates as reported by the CDC in each of the respective annual ART Success Rates Reports. This predicted number of live births for 2009-2012 was then compared with the observed live births in the CDC ART annual reports. بالنسبة للفترة 2009-2012 ، تم ضرب نشاط الدورة المتوقعة في معدلات المواليد الأحياء التراكمية حسب العمر كما أبلغ عنها مركز السيطرة على الأمراض في كل من تقارير معدلات نجاح العلاج المضاد للفيروسات القهقرية السنوية. ثم تمت مقارنة هذا العدد المتوقع من المواليد الأحياء للفترة 2009-2012 مع المواليد الأحياء المرصودين في التقارير السنوية لمركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC).
For the period 2020-2023 the different levels of predicted cycle activity (no recession, recession equivalent to 2008, less and more severe recession) was multiplied by the age-stratified cumulative live birth rates reported in the most recent annual CDC 2018 report. This details the cumulative live birth rates from 135,673 stimulation cycles undertaken by the 448 clinics in the USA that were commenced between 1 January 2017 and 31 December 2017, with the inclusion of all embryo transfers that بالنسبة للفترة 2020-2023 ، تم ضرب المستويات المختلفة لنشاط الدورة المتوقع (عدم وجود ركود ، ركود يعادل عام 2008 ، ركود أقل وأكثر حدة) في معدلات المواليد الأحياء التراكمية المصنفة حسب العمر التي تم الإبلاغ عنها في أحدث تقرير سنوي لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها لعام 2018. يوضح هذا بالتفصيل معدلات المواليد الأحياء التراكمية من 135,673 دورة تحفيز أجرتها 448 عيادة في الولايات المتحدة الأمريكية والتي بدأت بين 1 يناير 2017 و 31 ديسمبر 2017 ، مع تضمين جميع عمليات نقل الأجنة التي
occurred within 12 months, and live birth follow-up to October 2018 (CDC, 2019). حدثت في غضون 12 شهرا ، ومتابعة المواليد الأحياء حتى أكتوبر 2018 (CDC ، 2019).
In addition to the main analyses (modelling the predicted impact of the economic recession due to COVID-19), the study modelled the predicted impact of the 2 months’ closure of ART clinics. This group previously showed that a shutdown of IVF treatment centres would result in a reduction in live birth rate, and this reduction would differ with age (Smith et al., 2020). In the current study, the reduction caused by a 2 -month shutdown was calculated and applied to the live birth rate for each age stratum in 2020 only, assuming that a shutdown would only occur in 2020. بالإضافة إلى التحليلات الرئيسية (نمذجة التأثير المتوقع للركود الاقتصادي بسبب COVID-19) ، قامت الدراسة بنمذجة التأثير المتوقع لإغلاق عيادات العلاج المضاد للفيروسات القهقرية لمدة شهرين. أظهرت هذه المجموعة سابقا أن إغلاق مراكز علاج أطفال الأنابيب سيؤدي إلى انخفاض معدل المواليد الأحياء ، وسيختلف هذا الانخفاض باختلاف العمر (Smith et al. ، 2020). في الدراسة الحالية ، تم حساب الانخفاض الناجم عن الإغلاق لمدة شهرين وتطبيقه على معدل المواليد الأحياء لكل طبقة عمرية في عام 2020 فقط ، بافتراض أن الإغلاق لن يحدث إلا في عام 2020.
Statistical analysis التحليل الإحصائي
The R 4.0.0 software environment was used for data analysis. The Forecast package was used to perform autoregressive integrated moving average prediction (Hyndman et al., 2020). The presented total values reflect the sum of the predicted values including their decimalization. استخدمت بيئة برمجية R 4.0.0 لتحليل البيانات. تم استخدام حزمة التنبؤ لإجراء تنبؤ بالمتوسط المتحرك المتكامل الذاتي (Hyndman et al. ، 2020). تعكس القيم الإجمالية المعروضة مجموع القيم المتوقعة بما في ذلك عشرياتها.
RESULTS النتائج
figure 1 demonstrates the increase in IVF treatment provision over the last two decades, the increasing number of ART infants and their increasing contribution to all US births. The financial recession of 2008 was associated with the beginning of a decline in all US births, which has continued to the present day and is predicted to continue (figure 1, Table S6). In contrast, for ART there was evidence of a 4-year plateau before recommencing an increase (figure 1). During this plateau an estimated 53,026 (95% CI 49,581 to 56,471 ) fewer IVF cycles were undertaken, increasing from 5625 (95% CI 5462 to 5788) fewer cycles in 2009 to 21,321 ( 95%Cl19,58995 \% \mathrm{Cl} 19,589 to 23,053 ) by 2012, assuming that similar underlying rates of growth prior to 2008 would have continued (Table S7). يوضح الشكل 1 الزيادة في توفير علاج التلقيح الاصطناعي على مدى العقدين الماضيين ، والعدد المتزايد من الرضع المضادين للفيروسات القهقرية ومساهمتهم المتزايدة في جميع الولادات في الولايات المتحدة. ارتبط الركود المالي لعام 2008 ببداية انخفاض في جميع المواليد في الولايات المتحدة ، والذي استمر حتى يومنا هذا ومن المتوقع أن يستمر (الشكل 1 ، الجدول S6). في المقابل ، بالنسبة للعلاج المضاد للفيروسات القهقرية ، كان هناك دليل على هضبة لمدة 4 سنوات قبل استئناف الزيادة (الشكل 1). خلال هذه الهضبة ، تم إجراء دورات أقل من دورات التلقيح الاصطناعي بمقدار 53،026 (فاصل الثقة 95٪ من 49،581 إلى 56،471) ، بزيادة من 5625 دورة أقل (فاصل الثقة 95٪ إلى 5462 إلى 5788) في عام 2009 إلى 21،321 ( 95%Cl19,58995 \% \mathrm{Cl} 19,589 إلى 23،053) بحلول عام 2012 ، على افتراض أن معدلات النمو الأساسية المماثلة قبل عام 2008 كانت ستستمر (الجدول S7).
There was strong evidence of an agespecific reduction over the ensuing 4 years; women aged less than 35 years undertook 5.16% (95% CI 1.07% to 8.93%8.93 \% ) fewer IVF cycles in 2009, with a further reduction to 15.8%15.8 \% ( 95%Cl95 \% \mathrm{Cl}-1.01%-1.01 \% to 27.82%27.82 \% ) fewer cycles in 2012, compared with women aged more than 40 years, where the reduction was 2.85%2.85 \% ( 95%Cl-0.87%95 \% \mathrm{Cl}-0.87 \% to 6.31%6.31 \% ) in 2009 and 6.49%(95%Cl-8.99%6.49 \%(95 \% \mathrm{Cl}-8.99 \% to 18.13%)18.13 \%) in كان هناك دليل قوي على انخفاض محدد العمر على مدى السنوات الأربع التالية. أجرت النساء اللواتي تقل أعمارهن عن 35 عاما دورات أقل من التلقيح الاصطناعي بنسبة 5.16٪ (فاصل الثقة 95٪ 1.07٪ إلى 8.93%8.93 \% ) في عام 2009 ، مع انخفاض إضافي إلى 15.8%15.8 \% ( 95%Cl95 \% \mathrm{Cl}-1.01%-1.01 \% إلى 27.82%27.82 \% ) دورات أقل في عام 2012 ، مقارنة بالنساء اللواتي تزيد أعمارهن عن 40 عاما ، حيث كان 2.85%2.85 \% الانخفاض ( 95%Cl-0.87%95 \% \mathrm{Cl}-0.87 \% إلى 6.31%6.31 \% ) في عام 2009 وإلى 6.49%(95%Cl-8.99%6.49 \%(95 \% \mathrm{Cl}-8.99 \%18.13%)18.13 \%) في
2012 (figure 2, Table S7). This estimated reduction in cycle activity between 2009 and 2012 equates to 16,872 (95% CI 16,713 to 17,031 ) predicted fewer live births, with these predominantly being derived from younger women due to their higher success rates (Table S9). 2012 (الشكل 2 ، الجدول S7). هذا الانخفاض المقدر في نشاط الدورة بين عامي 2009 و 2012 يعادل 16,872 (فاصل الثقة 95٪ من 16,713 إلى 17,031) توقع عددا أقل من المواليد الأحياء، مع اشتقاق هذه الولادات في الغالب من النساء الأصغر سنا بسبب معدلات نجاحهن المرتفعة (الجدول S9).
Given the underlying growth of IVF treatment cycles it was estimated that 139,760 ( 95%95 \% CI 130,486 to 149,034 ) بالنظر إلى النمو الأساسي لدورات علاج أطفال الأنابيب ، تشير التقديرات إلى أن 139،760 ( 95%95 \% CI 130،486 إلى 149،034)
IVF treatment cycles would have been initiated in 2020, increasing to 151,690 (95%Cl123,321(95 \% \mathrm{Cl} 123,321 to 180,059)) in 2023 كان من الممكن أن تبدأ دورات علاج التلقيح الاصطناعي في عام 2020 ، حيث ترتفع إلى 151,690 (95%Cl123,321(95 \% \mathrm{Cl} 123,321 إلى 180,059 )) في عام 2023
(table 1). The estimation of the effect of the COVID-19 economic recession on IVF activity predicts that 67,386 (95% CI 61,686 to 73,086 ) fewer IVF cycles would occur over this time frame, mostly in women younger than 35 years (figure 3, table 1). (الجدول 1). يتنبأ تقدير تأثير الركود الاقتصادي ل COVID-19 على نشاط التلقيح الاصطناعي بأن 67,386 (95٪ CI 61,686 إلى 73,086) ستحدث دورات أقل من التلقيح الاصطناعي خلال هذا الإطار الزمني ، معظمها في النساء الأصغر من 35 عاما (الشكل 3 ، الجدول 1).
With the closure of the IVF units for 2 months, the minor increase in maternal age will be associated with a small reduction (-0.7%,95%Cl-1.0%(-0.7 \%, 95 \% \mathrm{Cl}-1.0 \% to -0.3%-0.3 \% ) of the overall cumulative live birth rates for treatments initiated over the whole population in 2020 (Tables S 10 and S 11 ). This delay, combined with the reduction in clinical activity due to COVID-19, is predicted to result in 3414 (95% CI 3193 to 3636) fewer live births in 2020 (table 2). With the overall (combining the impact of the economic recession and clinic closures) estimated reduction in IVF activity for 2020-2023, 25,143(95%Cl22,40825,143(95 \% \mathrm{Cl} 22,408 to 27,877)) fewer live births are predicted (table 2). Sensitivity analyses estimating the impact of less and more severe economic recession following COVID-19 on IVF cycles and live births are shown in Tables S12-S15. مع إغلاق وحدات التلقيح الاصطناعي لمدة شهرين ، ستترتبط الزيادة الطفيفة في عمر الأم بانخفاض (-0.7%,95%Cl-1.0%(-0.7 \%, 95 \% \mathrm{Cl}-1.0 \% طفيف إلى -0.3%-0.3 \% ) من معدلات المواليد الأحياء التراكمية الإجمالية للعلاجات التي بدأت على جميع السكان في عام 2020 (الجدولان S 10 و S 11). ومن المتوقع أن يؤدي هذا التأخير، إلى جانب انخفاض النشاط السريري بسبب كوفيد-19، إلى انخفاض عدد المواليد الأحياء بمقدار 3414 (فاصل الثقة 95٪ من 3193 إلى 3636) في عام 2020 (الجدول 2). مع الانخفاض العام (الجمع بين تأثير الركود الاقتصادي وإغلاق العيادات) في نشاط التلقيح الاصطناعي للفترة 2020-2023 ، 25,143(95%Cl22,40825,143(95 \% \mathrm{Cl} 22,408 من المتوقع أن )) يصل إلى 27,877 مولودا حيا أقل (الجدول 2). تظهر تحليلات الحساسية التي تقدر تأثير الركود الاقتصادي الأقل حدة بعد COVID-19 على دورات التلقيح الاصطناعي والمواليد الأحياء في الجداول S12-S15.
DISCUSSION مناقشة
This study demonstrated that the enduring growth of US fertility treatments temporarily halted after the 2008 financial crisis until 2012 and then resumed. Despite widespread economic adversity at this time, women over 40 years largely continued to pursue treatment compared with younger women. With economic indicators suggesting an equivalent or even greater recession anticipated secondary to COVID-19, it can be estimated that the pandemic will result in 67,386 fewer IVF cycles being undertaken and 25,143 fewer live births in the US over the next 4 years, equating to 12.7%12.7 \% fewer أظهرت هذه الدراسة أن النمو الدائم لعلاجات الخصوبة في الولايات المتحدة توقف مؤقتا بعد الأزمة المالية لعام 2008 حتى عام 2012 ثم استؤنف. على الرغم من الشدائد الاقتصادية الواسعة النطاق في هذا الوقت ، استمرت النساء فوق سن 40 عاما إلى حد كبير في متابعة العلاج مقارنة بالنساء الأصغر سنا. مع المؤشرات الاقتصادية التي تشير إلى ركود مكافئ أو حتى أكبر متوقع ثانوي ل COVID-19 ، يمكن تقدير أن الوباء سيؤدي إلى إجراء 67,386 دورة أقل من التلقيح الاصطناعي و 25,143 ولادة حية أقل في الولايات المتحدة على مدى السنوات الأربع المقبلة ، أي ما يعادل 12.7%12.7 \% أقل
ABSTRACT تجريدي
Research question: The economic and reproductive medicine response to the coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic in the USA has reduced the affordability and accessibility of fertility care. What is the impact of the 2008 financial recession and the COVID-19 recession on fertility treatments and cumulative live births? سؤال البحث: أدت استجابة الطب الاقتصادي والتناسلي لوباء مرض فيروس كورونا 2019 (COVID-19) في الولايات المتحدة الأمريكية إلى تقليل القدرة على تحمل التكاليف وإمكانية الوصول إلى رعاية الخصوبة. ما هو تأثير الركود المالي لعام 2008 وركود COVID-19 على علاجات الخصوبة والمواليد الأحياء التراكميين؟
Design: The study examined annual US natality, Centers for Disease Control and Prevention IVF cycle activity and live birth data from 1999 to 2018 encompassing 3,286,349 treatment cycles, to estimate the age-stratified reduction in IVF cycles undertaken after the 2008 financial recession, with forward quantitative modelling of IVF cycle activity and cumulative live births for 2020 to 2023. التصميم: فحصت الدراسة الولادة السنوية في الولايات المتحدة ، ونشاط دورة التلقيح الاصطناعي لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها وبيانات المواليد الأحياء من عام 1999 إلى عام 2018 والتي تشمل 3،286،349 دورة علاج ، لتقدير الانخفاض الطبقي حسب العمر في دورات التلقيح الاصطناعي التي تم إجراؤها بعد الركود المالي لعام 2008 ، مع النمذجة الكمية المستقبلية لنشاط دورة التلقيح الاصطناعي والمواليد الأحياء التراكمي للفترة من 2020 إلى 2023.
Results: The financial recession of 2008 caused a 4-year plateau in fertility treatments with a predicted 53,026 (95% confidence interval [CI] 49,581 to 56,471) fewer IVF cycles and 16,872 (95% CI 16,713 to 17,031) fewer live births. A similar scale of economic recession would cause 67,386 ( 95%Cl61,68695 \% \mathrm{Cl} 61,686 to 73,086) fewer IVF cycles between 2020 and 2023, with women younger than 35 years overall undertaking 22,504 ( 95%Cl14,32095 \% \mathrm{Cl} 14,320 to 30,690 ) fewer cycles, compared with 4445 ( 95%Cl314495 \% \mathrm{Cl} 3144 to 5749 ) fewer cycles in women over the age of 40 years. This equates to overall 25,143 ( 95%Cl22,40895 \% \mathrm{Cl} 22,408 to 27,877 ) fewer predicted live births from IVF, of which only 490 ( 95%Cl38195 \% \mathrm{Cl} 381 to 601) are anticipated to occur in women over the age of 40 years. النتائج: تسبب الركود المالي لعام 2008 في هبطة مدتها 4 سنوات في علاجات الخصوبة مع توقع 53,026 (فاصل الثقة 95٪ [CI] 49,581 إلى 56,471) دورات أقل من التلقيح الاصطناعي و 16,872 (فاصل الثقة 95٪ من 16,713 إلى 17,031) أقل من المواليد الأحياء. من شأن نطاق مماثل من الركود الاقتصادي أن يتسبب في 67,386 ( 95%Cl61,68695 \% \mathrm{Cl} 61,686 إلى 73,086) دورات أقل من التلقيح الاصطناعي بين عامي 2020 و 2023 ، حيث تقوم النساء اللواتي تقل أعمارهن عن 35 عاما بشكل عام ب 22,504 ( 95%Cl14,32095 \% \mathrm{Cl} 14,320 إلى 30,690) دورات أقل ، مقارنة ب 4445 ( 95%Cl314495 \% \mathrm{Cl} 3144 إلى 5749) دورات أقل لدى النساء فوق سن 40 عاما. وهذا يعادل إجمالي 25,143 ( 95%Cl22,40895 \% \mathrm{Cl} 22,408 إلى 27,877) أقل من المواليد الأحياء المتوقعين من أطفال الأنابيب ، منها 490 فقط ( 95%Cl38195 \% \mathrm{Cl} 381 إلى 601) من المتوقع أن تحدث في النساء فوق سن 40 عاما.
Conclusions: The COVID-19 recession could have a profound impact on US IVF live birth rates in young women, further aggravating pre-existing declines in total fertility rates. الاستنتاجات: يمكن أن يكون لركود COVID-19 تأثير عميق على معدلات المواليد الأحياء في التلقيح الاصطناعي في الولايات المتحدة لدى الشابات ، مما يزيد من تفاقم الانخفاضات الموجودة مسبقا في معدلات الخصوبة الإجمالية. ^(1){ }^{1} School of Medicine, University of Glasgow, UK ^(1){ }^{1} كلية الطب ، جامعة غلاسكو ، المملكة المتحدة ^(2){ }^{2} Applied Statistics Group, University of the West of England Bristol, UK ^(2){ }^{2} مجموعة الإحصاء التطبيقي ، جامعة غرب إنجلترا بريستول ، المملكة المتحدة ^(3){ }^{3} MRC Epidemiology Unit at the University of Bristol Bristol, UK ^(3){ }^{3} وحدة علم الأوبئة MRC في جامعة بريستول بريستول ، المملكة المتحدة ^(4){ }^{4} NIHR Bristol Biomedical Research Centre Bristol, UK مركز ^(4){ }^{4} البحوث الطبية الحيوية NIHR بريستول ، المملكة المتحدة
5 Population Health Science, Bristol Medical School, University of Bristol, UK 5 علوم صحة السكان ، كلية الطب في بريستول ، جامعة بريستول ، المملكة المتحدة ^(6){ }^{6} Virginia Center for Reproductive Medicine, Reston VA, USA مركز ^(6){ }^{6} فيرجينيا للطب التناسلي ، ريستون فيرجينيا ، الولايات المتحدة الأمريكية ^(7){ }^{7} George Washington University, Washington DC, USA جامعة ^(7){ }^{7} جورج واشنطن ، واشنطن العاصمة ، الولايات المتحدة الأمريكية ^(8){ }^{8} The Fertility Partnership, Oxford, UK ^(8){ }^{8} شراكة الخصوبة ، أكسفورد ، المملكة المتحدة ^(†){ }^{\dagger} These authors should be regarded as joint senior authors. يجب اعتبار ^(†){ }^{\dagger} هؤلاء المؤلفين كبار المؤلفين المشتركين.
KEYWORDS الكلمات الرئيسيه
Economic recession الركود الاقتصادي
IVF التلقيح الاصطناعي
Live births المواليد
Natality الولادة