Organ at Risk Doses during High Dose Rate Intracavitary Brachytherapy for Cervical Cancer: A Dosimetric Study Δόσεις που θέτουν σε κίνδυνο όργανα κατά τη διάρκεια ενδοκοιλιακής βραχυθεραπείας υψηλής δόσης για καρκίνο του τραχήλου της μήτρας: Μια δοσιμετρική μελέτη
N. V. Vinin*, Joneetha Jones, V. T. Ajas, Geetha Muttath, C. A. Suja, E. K. Nabeel Yahiya, P. N. Shoaib Nawaz, Arun P. Narendran, P. Shimjith Ν. Β. Βινίν*, Τζόνηθα Τζόουνς, Β. Τ. Ατζας, Γκίτα Μουτάθ, Σ. Α. Σούτζα, Ε. Κ. Ναμπίλ Γιαχίγια, Π. Ν. Σοάιμπ Ναουάζ, Αρούν Π. Ναρέντραν, Π. ΣιμτζίθDepartment of Radiation Oncology, Malabar Cancer Centre Thalassery, Kerala, India Τμήμα Ακτινοθεραπευτικής Ογκολογίας, Κέντρο Καρκίνου Malabar, Thalassery, Κεράλα, ΙνδίαEmail: *vininnair@gmail.com, joneetha14@gmail.com, ajasvt@gmail.com, geethasatheeshan@gmail.com, sujamitr@gmail.com, nabeelyahiya@gmail.com, shoaibnpn@gmail.com, narunarutmc@gmail.com, shimjith.p.narayanan@gmail.com Διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου: *vininnair@gmail.com, joneetha14@gmail.com, ajasvt@gmail.com, geethasatheeshan@gmail.com, sujamitr@gmail.com, nabeelyahiya@gmail.com, shoaibnpn@gmail.com, narunarutmc@gmail.com, shimjith.p.narayanan@gmail.com
How to cite this paper: Vinin, N.V., Jones, J., Ajas, V.T., Muttath, G., Suja, C.A., Yahiya, E.K.N., Nawaz, P.N.S., Narendran, A.P. and Shimjith, P. (2018) Organ at Risk Doses during High Dose Rate Intracavitary Brachytherapy for Cervical Cancer: A Dosimetric Study. International Journal of Medical Physics, Clinical Engineering and Radiation Oncology, 7, 472-478. Πώς να αναφερθεί αυτό το άρθρο: Vinin, N.V., Jones, J., Ajas, V.T., Muttath, G., Suja, C.A., Yahiya, E.K.N., Nawaz, P.N.S., Narendran, A.P. και Shimjith, P. (2018) Δόσεις σε όργανα που διατρέχουν κίνδυνο κατά τη διάρκεια ενδοκοιλιακής βραχυθεραπείας υψηλής δόσης για καρκίνο του τραχήλου της μήτρας: Μια δοσιμετρική μελέτη. Διεθνές Περιοδικό Ιατρικής Φυσικής, Κλινικής Μηχανικής και Ακτινοθεραπευτικής Ογκολογίας, 7, 472-478. https://doi.org/10.4236/ijmpcero.2018.74040
Received: July 22, 2018 Λήψη: 22 Ιουλίου 2018
Accepted: October 9, 2018 Αποδεκτό: 9 Οκτωβρίου 2018
Published: October 12, 2018 Δημοσιεύθηκε: 12 Οκτωβρίου 2018
Background: Treatment of Cervical cancer includes a combination of external beam radiotherapy (EBRT) with intracavitary brachytherapy (ICBT). ICBT helps to boost radiation dose to primary disease. Organs like rectum, bladder, sigmoid and small bowel lie close to the cervix region and these organs receive dose from EBRT as well as ICBT and we want to know the dose to these organ at risk (OAR). Materials & Methods: Dosimetric details of 174 ICBT applications done in 58 patients were retrospectively analysed. All patients received EBRT dose of 50.4 Gy in 28 fractions. All patients had ICBT, three sessions with 7 Gy prescribed to point A. Dosimetric data including dose to right and left point A and dose to OARs were recorded from Oncentra Planning System. Results: Mean dose to point A on right side was 6.89 Gy and left side was 6.91 Gy. Mean D2cc dose to rectum, bladder, sigmoid and small bowel was 3.5 Gy, 5.25 Gy, 4.75 Gy and 4.2 Gy respectively. Mean EQD2 dose combining EBRT and ICBT in point A was 78.7 Gy on right side and 79 Gy on left side. Mean EQD2 doses to D2cc of rectum, bladder, sigmoid and small bowel was 62 Gy, 74.4 Gy, 70.5 Gy and 66.5 Gy respectively. Conclusion: From the results of this dosimetric study it is evident that OARs like rectum, sigmoid, bladder & bowel are receiving only acceptable doses of radiation using point A prescribed CT based ICBT planning. Hence with regards to OAR doses, CT based ICBT planning with dose prescribed to point A is a feasible option. Ιστορικό: Η θεραπεία του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας περιλαμβάνει συνδυασμό εξωτερικής ακτινοθεραπείας (EBRT) με ενδοκοιλιακή βραχυθεραπεία (ICBT). Η ICBT βοηθά στην ενίσχυση της δόσης ακτινοβολίας στην πρωτοπαθή νόσο. Όργανα όπως το ορθό, η ουροδόχος κύστη, το σιγμοειδές και το λεπτό έντερο βρίσκονται κοντά στην περιοχή του τραχήλου της μήτρας και αυτά τα όργανα δέχονται δόση από την EBRT καθώς και από την ICBT και θέλουμε να γνωρίζουμε τη δόση σε αυτά τα όργανα που διατρέχουν κίνδυνο (OAR). Υλικά και μέθοδοι: Αναλύθηκαν αναδρομικά οι δοσιμετρικές λεπτομέρειες 174 εφαρμογών ICBT που πραγματοποιήθηκαν σε 58 ασθενείς. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν δόση EBRT 50,4 Gy σε 28 δόσεις. Όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε ICBT, τρεις συνεδρίες με 7 Gy που συνταγογραφήθηκαν στο σημείο Α. Τα δοσομετρικά δεδομένα, συμπεριλαμβανομένης της δόσης στο δεξί και αριστερό σημείο Α και της δόσης στα OAR, καταγράφηκαν από το σύστημα σχεδιασμού Oncentra. Αποτελέσματα: Η μέση δόση στο σημείο Α στη δεξιά πλευρά ήταν 6,89 Gy και στην αριστερή πλευρά 6,91 Gy. Η μέση δόση D2cc στο ορθό, την ουροδόχο κύστη, το σιγμοειδές και το λεπτό έντερο ήταν 3,5 Gy, 5,25 Gy, 4,75 Gy και 4,2 Gy αντίστοιχα. Η μέση δόση EQD2 που συνδυάζει EBRT και ICBT στο σημείο Α ήταν 78,7 Gy στη δεξιά πλευρά και 79 Gy στην αριστερή πλευρά. Οι μέσες δόσεις EQD2 στο D2cc του ορθού, της ουροδόχου κύστης, του σιγμοειδούς και του λεπτού εντέρου ήταν 62 Gy, 74,4 Gy, 70,5 Gy και 66,5 Gy αντίστοιχα. Συμπέρασμα: Από τα αποτελέσματα αυτής της δοσιμετρικής μελέτης είναι προφανές ότι οι OAR όπως το ορθό, το σιγμοειδές, η ουροδόχος κύστη και το έντερο λαμβάνουν μόνο αποδεκτές δόσεις ακτινοβολίας χρησιμοποιώντας τον προδιαγεγραμμένο σχεδιασμό ICBT με βάση την αξονική τομογραφία στο σημείο Α. Ως εκ τούτου, όσον αφορά τις δόσεις OAR, ο σχεδιασμός ICBT με βάση την αξονική τομογραφία με δόση που προδιαγράφεται στο σημείο Α είναι μια εφικτή επιλογή.
Keywords Λέξεις-κλειδιά
Intracavitary Brachytherapy, Carcinoma Cervix, Organ at Risk, High Dose Rate Brachytherapy Ενδοκοιλιακή βραχυθεραπεία, καρκίνωμα τραχήλου της μήτρας, όργανο σε κίνδυνο, βραχυθεραπεία υψηλής δόσης
1. Introduction 1. Εισαγωγή
Carcinoma Cervix is the fourth most common cancer among females worldwide. The annual incidence of new cases of cervical cancer worldwide is 528,000 . In India, annual incidence of Carcinoma Cervix new cases is around 123,000 [1]. Ο καρκίνος του τραχήλου της μήτρας είναι ο τέταρτος πιο συχνός καρκίνος στις γυναίκες παγκοσμίως. Η ετήσια συχνότητα εμφάνισης νέων περιπτώσεων καρκίνου του τραχήλου της μήτρας παγκοσμίως είναι 528.000. Στην Ινδία, η ετήσια συχνότητα εμφάνισης νέων περιπτώσεων καρκίνου του τραχήλου της μήτρας είναι περίπου 123.000 [1].
Treatment of locally advanced Carcinoma Cervix has evolved from external beam radiation therapy (EBRT) alone, to EBRT plus brachytherapy, to combined EBRT plus brachytherapy with concurrent chemotherapy [2] [3]. In Carcinoma Cervix radiation treatment, the primary tumour, parametria and pelvic nodes are encompassed in EBRT to a dose to control microscopic disease. Boost to gross disease can be given with the addition of brachytherapy, in turn improving the local control and survival [4] [5] [6] [7] [8]. Η θεραπεία του τοπικά προχωρημένου καρκίνου του τραχήλου της μήτρας έχει εξελιχθεί από την εξωτερική ακτινοθεραπεία (EBRT) μόνο, σε EBRT σε συνδυασμό με βραχυθεραπεία, και σε συνδυασμό EBRT με βραχυθεραπεία και ταυτόχρονη χημειοθεραπεία [2] [3]. Στη θεραπεία με ακτινοβολία του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας, ο πρωτοπαθής όγκος, η παραμήτρια και οι πυελικοί λεμφαδένες καλύπτονται από EBRT σε δόση που ελέγχει τη μικροσκοπική νόσο. Μπορεί να δοθεί ενίσχυση στη μακροσκοπική νόσο με την προσθήκη βραχυθεραπείας, βελτιώνοντας με τη σειρά της τον τοπικό έλεγχο και την επιβίωση [4] [5] [6] [7] [8].
Image based, three dimensional planning with high dose rate (HDR) treatment delivery is being increasingly used in intracavitary brachytherapy (ICBT) in Carcinoma Cervix. Compared to 3D volume dose prescription and reporting there are limitations for point dose prescription and reporting based on orthogonal radiographic reconstruction of applicators. Studies have shown that 2D planning gives an incorrect estimation of dose to organ at risk (OAR) [9] [10] [11]. Ο τρισδιάστατος σχεδιασμός με βάση εικόνες και η χορήγηση θεραπείας με υψηλή δόση (HDR) χρησιμοποιούνται όλο και περισσότερο στην ενδοκοιλιακή βραχυθεραπεία (ICBT) του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας. Σε σύγκριση με τη συνταγογράφηση και την αναφορά της δόσης σε τρισδιάστατο όγκο, υπάρχουν περιορισμοί στη συνταγογράφηση και την αναφορά της δόσης σε σημείο με βάση την ορθογώνια ακτινογραφική ανακατασκευή των εφαρμογών. Μελέτες έχουν δείξει ότι ο σχεδιασμός σε 2D παρέχει εσφαλμένη εκτίμηση της δόσης σε όργανα που διατρέχουν κίνδυνο (OAR) [9] [10] [11].
3D image-based planning in cervical cancer brachytherapy has been standardised by the guidelines issued by the Image-Guided Brachytherapy Working Group and the Groupe European de Curethérapie-European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (GEC-ESTRO) working group [12] [13]. Ο σχεδιασμός με βάση τρισδιάστατες εικόνες στη βραχυθεραπεία του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας έχει τυποποιηθεί από τις κατευθυντήριες γραμμές που εκδόθηκαν από την Ομάδα Εργασίας για τη Βραχυθεραπεία με Οδήγηση από Εικόνες και την Ομάδα Εργασίας της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Θεραπευτικής Ακτινολογίας και Ογκολογίας (GEC-ESTRO) [12] [13].
With this study we aim to find out the dose received by organ at risk (OAR) structures, by intracavitary brachytherapy in Carcinoma Cervix cases treated at our centre. Με τη μελέτη αυτή, στόχος μας είναι να προσδιορίσουμε τη δόση που λαμβάνουν οι δομές των οργάνων που διατρέχουν κίνδυνο (OAR) από ενδοκοιλιακή βραχυθεραπεία σε περιπτώσεις καρκίνου του τραχήλου της μήτρας που αντιμετωπίζονται στο κέντρο μας.
2. Methodology 2. Μεθοδολογία
This retrospective study was done in Department of Radiation Oncology at Malabar Cancer Centre. Data of patients treated with ICBT from 1^("st ")1^{\text {st }} January 2017 to 31^("st ")31^{\text {st }} Dec 2017 were analysed. Αυτή η αναδρομική μελέτη πραγματοποιήθηκε στο Τμήμα Ακτινοθεραπευτικής Ογκολογίας του Malabar Cancer Centre. Αναλύθηκαν τα δεδομένα ασθενών που υποβλήθηκαν σε ICBT από τον Ιανουάριο του 2017 έως τον Δεκέμβριο του 2017.
1) Inclusion Criteria 1) Κριτήρια συμμετοχής
Carcinoma cervix patients who underwent intracavitary BT with a dose fractionation of 7 Gy xx3\times 3 fractions during the period January 2017 to December 2017. Ασθενείς με καρκίνωμα του τραχήλου της μήτρας που υποβλήθηκαν σε ενδοκοιλιακή BT με δόση 7 Gy xx3\times 3 κατά τη διάρκεια της περιόδου Ιανουαρίου 2017 έως Δεκεμβρίου 2017.
EBRT dose was 50.4 Gy in 28 fractions. Η δόση EBRT ήταν 50,4 Gy σε 28 δόσεις.
2) Exclusion criteria 2) Κριτήρια αποκλεισμού
Intracavitary BT with dose fractionation other than 7Gyxx37 \mathrm{~Gy} \times 3 fractions, will be excluded from the study. Η ενδοκοιλιακή BT με κλασματοποίηση της δόσης διαφορετική από 7Gyxx37 \mathrm{~Gy} \times 3 θα εξαιρείται από τη μελέτη.
EBRT dose other than dosage 50.4 Gy in 28 fractions. Δόση EBRT διαφορετική από τη δόση 50,4 Gy σε 28 δόσεις.
The study was approved by the Institutional Review Board (Ethics committee approval waived of as this is a retrospective study). All patients received external beam radiotherapy (EBRT) with a dose of 50.4 Gy in 28 fractions. This dosimetric study was completed with 58 patients who underwent HDR-ICBT with Tandem and ovoid/ Ring applicator as a routine treatment from the period 01/01/2017 to 31/12/2017. All patients had three ICBT sessions. Hence dosime- Η μελέτη εγκρίθηκε από την Επιτροπή Δεοντολογίας (η έγκριση της Επιτροπής Ηθικής δεν απαιτήθηκε, καθώς πρόκειται για αναδρομική μελέτη). Όλοι οι ασθενείς έλαβαν εξωτερική ακτινοθεραπεία (EBRT) με δόση 50,4 Gy σε 28 δόσεις. Αυτή η δοσιμετρική μελέτη ολοκληρώθηκε με 58 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε HDR-ICBT με Tandem και ωοειδή/δακτυλιοειδή εφαρμοστή ως συνήθη θεραπεία από την περίοδο 01/01/2017 έως 31/12/2017. Όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε τρεις συνεδρίες ICBT. Ως εκ τούτου, η δοσομετρία
tric analysis was done for 174 ICBT applications. Contouring was done on the ONCENTRA Planning System. 7 Gy to point A was prescribed with the standard loading patterns. Various 3D DVH parameters including 0.1cc,1cc,2cc0.1 \mathrm{cc}, 1 \mathrm{cc}, 2 \mathrm{cc} doses and mean doses to the OARs were noted. Mean dose to right and left point A were noted. EQD2 doses to point A and OARs were noted. These values were noted from ONCENTRA Planning system. Η ανάλυση tric πραγματοποιήθηκε για 174 εφαρμογές ICBT. Η περιγράμμιση πραγματοποιήθηκε στο σύστημα σχεδιασμού ONCENTRA. Προσδιορίστηκε δόση 7 Gy στο σημείο Α με τα τυπικά πρότυπα φόρτωσης. Καταγράφηκαν διάφορες παράμετροι 3D DVH, συμπεριλαμβανομένων των δόσεων 0.1cc,1cc,2cc0.1 \mathrm{cc}, 1 \mathrm{cc}, 2 \mathrm{cc} και των μέσων δόσεων στους OAR. Καταγράφηκε η μέση δόση στο δεξί και αριστερό σημείο Α. Καταγράφηκαν οι δόσεις EQD2 στο σημείο Α και στους OAR. Αυτές οι τιμές καταγράφηκαν από το σύστημα σχεδιασμού ONCENTRA.
3) Statistical Test 3) Στατιστικός έλεγχος
Basic statistical methods are used such as mean and standard deviation. To compare the mean dose to right and left side point A, t-test was used. Χρησιμοποιούνται βασικές στατιστικές μέθοδοι, όπως ο μέσος όρος και η τυπική απόκλιση. Για τη σύγκριση της μέσης δόσης στο σημείο Α της δεξιάς και της αριστερής πλευράς, χρησιμοποιήθηκε η δοκιμασία t.
3. Results 3. Αποτελέσματα
Dosimetric details of intracavitary brachytherapy (ICBT) for 58 patients were analysed. Each patient had three sessions of ICBT. Hence in the analysis of dosimetric details of 174 intracavitary applications were analysed. Mean dose to right side point A was 6.89 Gy . Mean dose to left side point A was 6.91 Gy . In Table 1 point A doses on right and left side are represented as mean +-\pm standard deviation. Αναλύθηκαν οι δοσιμετρικές λεπτομέρειες της ενδοκοιλιακής βραχυθεραπείας (ICBT) σε 58 ασθενείς. Κάθε ασθενής υποβλήθηκε σε τρεις συνεδρίες ICBT. Ως εκ τούτου, στην ανάλυση των δοσιμετρικών λεπτομερειών αναλύθηκαν 174 ενδοκοιλιακές εφαρμογές. Η μέση δόση στο σημείο Α της δεξιάς πλευράς ήταν 6,89 Gy. Η μέση δόση στο σημείο Α της αριστερής πλευράς ήταν 6,91 Gy. Στον Πίνακα 1, οι δόσεις στο σημείο Α της δεξιάς και της αριστερής πλευράς παρουσιάζονται ως μέσος όρος +-\pm τυπική απόκλιση.
Using tt test mean point A dose on right and left side was compared and showed a p value of 0.54 and hence it was not statistically significant. Χρησιμοποιώντας tt δοκιμαστικό μέσο όρο, συγκρίθηκε η δόση στο δεξί και στο αριστερό μέρος και η τιμή p ήταν 0,54, επομένως δεν ήταν στατιστικά σημαντική.
As per GEC ESTRO recommendation organ at risk doses are mentioned as D2cc, D1cc, D0.1cc. In our study for rectum mean D2cc, D1cc & D0.1cc doses were 3.5 Gy, 3.96 Gy & 5.08 Gy respectively. For Bladder, mean D2cc, D1cc & D0.1cc doses were 5.25 Gy, 5.89 Gy & 7.44 Gy respectively. For sigmoid, mean D2cc, D1cc & D0.1cc doses were 4.75 Gy, 5.41 Gy & 6.9 Gy respectively. For small bowel, mean D2cc, D1cc & D 0.1cc doses were 4.2 Gy, 5.56 Gy & 6.1 Gy respectively. In Table 2, D2cc, D1cc & D0.1cc doses to organ at risk (OAR) structures like Rectum, bladder, sigmoid & small bowel are shown as mean +-\pm standard deviation (Figure 1). Σύμφωνα με τη σύσταση του GEC ESTRO, οι δόσεις σε όργανα που διατρέχουν κίνδυνο αναφέρονται ως D2cc, D1cc, D0.1cc. Στη μελέτη μας για το ορθό, οι μέσες δόσεις D2cc, D1cc και D0.1cc ήταν 3,5 Gy, 3,96 Gy και 5,08 Gy αντίστοιχα. Για την ουροδόχο κύστη, οι μέσες δόσεις D2cc, D1cc και D0.1cc ήταν 5,25 Gy, 5,89 Gy και 7,44 Gy αντίστοιχα. Για το σιγμοειδές, οι μέσες δόσεις D2cc, D1cc και D0.1cc ήταν 4,75 Gy, 5,41 Gy και 6,9 Gy αντίστοιχα. Για το λεπτό έντερο, οι μέσες δόσεις D2cc, D1cc και D 0,1cc ήταν 4,2 Gy, 5,56 Gy και 6,1 Gy αντίστοιχα. Στον Πίνακα 2, οι δόσεις D2cc, D1cc και D0.1cc σε δομές οργάνων σε κίνδυνο (OAR) όπως το ορθό, η ουροδόχος κύστη, το σιγμοειδές και το λεπτό έντερο εμφανίζονται ως μέσος όρος +-\pm τυπική απόκλιση (Σχήμα 1).
Mean EQD2 dose combining EBRT & ICBT, to Right & Left point A are 78.7 Gy & 79 Gy respectively, assuming alpha//beta\alpha / \beta of 10 for tumor. Assuming a full contribution of dose from EBRT to OARs, the EQD2 to OARs from EBRT & ICBT was calculated. EQD2 doses to OARs were calculated with alpha//beta\alpha / \beta of 3 . The EQD2 doses to D2cc of rectum, sigmoid, bladder & small bowel were 62Gy,70.5Gy,74.4Gy62 \mathrm{~Gy}, 70.5 \mathrm{~Gy}, 74.4 \mathrm{~Gy} & 66.5 Gy respectively (Figure 2). Η μέση δόση EQD2 που συνδυάζει EBRT & ICBT, στα σημεία A δεξιά και αριστερά είναι 78,7 Gy & 79 Gy αντίστοιχα, υποθέτοντας alpha//beta\alpha / \beta 10 για τον όγκο. Υποθέτοντας πλήρη συνεισφορά της δόσης από EBRT σε OAR, υπολογίστηκε η EQD2 σε OAR από EBRT & ICBT. Οι δόσεις EQD2 στα OAR υπολογίστηκαν με alpha//beta\alpha / \beta 3. Οι δόσεις EQD2 στο D2cc του ορθού, του σιγμοειδούς, της ουροδόχου κύστης και του λεπτού εντέρου ήταν 62Gy,70.5Gy,74.4Gy62 \mathrm{~Gy}, 70.5 \mathrm{~Gy}, 74.4 \mathrm{~Gy} και 66,5 Gy αντίστοιχα (Σχήμα 2).
Table 1. Showing point A dose on Right and Left side as mean +-\pm standard deviation. Πίνακας 1. Εμφάνιση της δόσης στο σημείο Α στη δεξιά και αριστερή πλευρά ως μέση τιμή +-\pm τυπική απόκλιση.
Right Point A Dose in Gray (Gy) Σωστή δόση σε γκρι (Gy)
Left Point A Dose in Gray Αριστερό σημείο A Δόση σε γκρι
6.89+-0.356.89 \pm 0.35
6.91+-0.336.91 \pm 0.33
Right Point A Dose in Gray (Gy) Left Point A Dose in Gray
6.89+-0.35 6.91+-0.33| Right Point A Dose in Gray (Gy) | Left Point A Dose in Gray |
| :---: | :---: |
| $6.89 \pm 0.35$ | $6.91 \pm 0.33$ |
Table 2. Showing OAR doses as mean +-\pm standard deviation in Gray (Gy). Πίνακας 2. Δείχνει τις δόσεις OAR ως μέση +-\pm τυπική απόκλιση σε Gray (Gy).
Figure 1. Showing mean dose to OAR structures. Σχήμα 1. Εμφάνιση μέσης δόσης σε δομές OAR.
EQD2 doses to D2cc of OARs Δόσεις EQD2 σε D2cc των OAR
Figure 2. Shows EQD2 doses to D2cc of OARs. Σχήμα 2. Δείχνει τις δόσεις EQD2 σε D2cc των OAR.
4. Discussion 4. Συζήτηση
Intracavitary Brachytherapy (ICBT) plays an pivotal role in treatment of Carcinoma Cervix. In our centre CT based planning is done for ICBT. Dose is prescribed to point A . With this retrospective study we wanted to know the doses to adjacent organ at risk structures like rectum, bladder, sigmoid and small bowel. The mean D2cc dose to rectum was 3.5 Gy , that is 50%50 \% of point A prescription dose. Mean D2cc to bladder was 5.25 Gy that is 75%75 \% of point A prescription dose. Mean D2cc to sigmoid was 4.75 Gy , that is 67.86%67.86 \% of point A prescription dose. Mean D2cc to small bowel was 4.2 Gy , that is 60%60 \% of point A prescription dose. EQD2 doses combining EBRT & ICBT to OARs are also in acceptable range in this study. Compared to rectum, sigmoid is receiving a slightly higher EQD2 dose. The results of this study denote that all OAR structures are receiving only acceptable level doses. Η ενδοκοιλιακή βραχυθεραπεία (ICBT) διαδραματίζει καθοριστικό ρόλο στη θεραπεία του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας. Στο κέντρο μας, ο σχεδιασμός της ICBT γίνεται με βάση αξονική τομογραφία. Η δόση συνταγογραφείται στο σημείο Α. Με αυτή την αναδρομική μελέτη θέλαμε να μάθουμε τις δόσεις σε γειτονικά όργανα που διατρέχουν κίνδυνο, όπως το ορθό, η ουροδόχος κύστη, το σιγμοειδές κόλον και το λεπτό έντερο. Η μέση δόση D2cc στο ορθό ήταν 3,5 Gy, δηλαδή 50%50 \% της συνταγογραφούμενης δόσης στο σημείο Α. Η μέση δόση D2cc στην ουροδόχο κύστη ήταν 5,25 Gy, δηλαδή 75%75 \% της συνταγογραφούμενης δόσης στο σημείο Α. Η μέση δόση D2cc στο σιγμοειδές ήταν 4,75 Gy, δηλαδή 67.86%67.86 \% της συνταγογραφούμενης δόσης στο σημείο Α. Η μέση D2cc στο λεπτό έντερο ήταν 4,2 Gy, δηλαδή 60%60 \% της συνταγογραφούμενης δόσης στο σημείο Α. Οι δόσεις EQD2 που συνδυάζουν EBRT & ICBT σε OARs είναι επίσης σε αποδεκτά όρια σε αυτή τη μελέτη. Σε σύγκριση με το ορθό, το σιγμοειδές λαμβάνει μια ελαφρώς υψηλότερη δόση EQD2. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης δείχνουν ότι όλες οι δομές OAR λαμβάνουν μόνο αποδεκτά επίπεδα δόσεων.
Bansal et al. in their study documented D2cc dose with ICBT to rectum as 5.38 Gy, to sigmoid as 5.04 Gy and to bladder as 8.36 Gy [14]. Compared to that our study showed lower D2cc dose to rectum, sigmoid and bladder. Study done by Arif et al. in which 6 Gy was the dose prescribed to point A, showed mean Οι Bansal et al. στην μελέτη τους κατέγραψαν δόση D2cc με ICBT στο ορθό ως 5,38 Gy, στο σιγμοειδές ως 5,04 Gy και στην ουροδόχο κύστη ως 8,36 Gy [14]. Σε σύγκριση με αυτό, η μελέτη μας έδειξε χαμηλότερη δόση D2cc στο ορθό, στο σιγμοειδές και στην ουροδόχο κύστη. Μελέτη που πραγματοποιήθηκε από τους Arif et al., στην οποία η δόση που χορηγήθηκε στο σημείο Α ήταν 6 Gy, έδειξε μέση
D2cc dose of 4.58 Gy to rectum and 4.78 Gy to bladder [15]. In our study dose prescribed to point A was 7 Gy. Compared to study by Arif et al., mean D2cc dose was less for rectum and slightly higher for bladder. Δόση D2cc 4,58 Gy στο ορθό και 4,78 Gy στην ουροδόχο κύστη [15]. Στη μελέτη μας, η δόση που χορηγήθηκε στο σημείο Α ήταν 7 Gy. Σε σύγκριση με τη μελέτη των Arif et al., η μέση δόση D2cc ήταν χαμηλότερη για το ορθό και ελαφρώς υψηλότερη για την ουροδόχο κύστη.
5. Conclusion 5. Συμπέρασμα
From this retrospective dosimetric analysis it is evident that OARs like rectum, sigmoid, bladder & bowel are receiving only acceptable doses of radiation using point A prescribed CT based ICBT planning. Hence in the new era of image based brachytherapy, point A based ICBT planning is an acceptable option in view of resource constraints with regards to OAR doses. Dosimetric data with regard to OAR doses look promising from our data. However the clinical assessment of individual patients is required to assess the acute and late toxicities associated with ICBT and to know whether the dosimetric data correlate with clinical assessment. On regular follow up history, physical examination and endoscopic evaluation will help us to find out the toxicity profile. Since this was a dosimetric study we have not looked into the clinical profile. We are planning to do future studies to see the correlation between dosimetric data and clinical toxicity profile. Από αυτή την αναδρομική δοσιμετρική ανάλυση είναι προφανές ότι οι OAR όπως το ορθό, το σιγμοειδές, η ουροδόχος κύστη και το έντερο λαμβάνουν μόνο αποδεκτές δόσεις ακτινοβολίας χρησιμοποιώντας τον προδιαγεγραμμένο σχεδιασμό ICBT με βάση το σημείο Α. Ως εκ τούτου, στη νέα εποχή της εικονογραφικής βραχυθεραπείας, ο σχεδιασμός ICBT με βάση το σημείο Α αποτελεί αποδεκτή επιλογή, λαμβανομένων υπόψη των περιορισμών των πόρων όσον αφορά τις δόσεις OAR. Τα δοσιμετρικά δεδομένα σχετικά με τις δόσεις OAR φαίνονται πολλά υποσχόμενα από τα δεδομένα μας. Ωστόσο, απαιτείται κλινική αξιολόγηση των μεμονωμένων ασθενών για να εκτιμηθούν οι οξείες και όψιμες τοξικότητες που σχετίζονται με την ICBT και να διαπιστωθεί εάν τα δοσιμετρικά δεδομένα συσχετίζονται με την κλινική αξιολόγηση. Η τακτική παρακολούθηση, η φυσική εξέταση και η ενδοσκοπική αξιολόγηση θα μας βοηθήσουν να προσδιορίσουμε το προφίλ τοξικότητας. Δεδομένου ότι η μελέτη αυτή ήταν δοσιμετρική, δεν εξετάσαμε το κλινικό προφίλ. Σχεδιάζουμε να πραγματοποιήσουμε μελλοντικές μελέτες για να διαπιστώσουμε τη συσχέτιση μεταξύ των δοσιμετρικών δεδομένων και του κλινικού προφίλ τοξικότητας.
Conflicts of Interest Σύγκρουση συμφερόντων
The author declares no conflicts of interest regarding the publication of this paper. Ο συγγραφέας δηλώνει ότι δεν υφίστανται συγκρούσεις συμφερόντων σχετικά με τη δημοσίευση του παρόντος άρθρου.
References Αναφορές
[1] GLOBOCAN Cancer Fact Sheets: Cervical Cancer (2018). http://globocan.iarc.fr/old/FactSheets/cancers/cervix-new.asp
[2] Green, J., Kirwan, J., Tierney, J., Symonds, P., et al. (2001) Survival and Recurrence after Concomitant Chemotherapy and Radiotherapy for Cancer of the Uterine Cervix: A Systematic Review and Meta-Analysis. Elsevier. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673601059657 [2] Green, J., Kirwan, J., Tierney, J., Symonds, P., et al. (2001) Επιβίωση και υποτροπή μετά από ταυτόχρονη χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία για καρκίνο του τραχήλου της μήτρας: Συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. Elsevier. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673601059657
[3] Recently Updated NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology ^(TM){ }^{\mathrm{TM}} (2018). https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/recently_updated.aspx [3] Πρόσφατα ενημερωμένες κλινικές κατευθυντήριες οδηγίες του NCCN για την ογκολογία ^(TM){ }^{\mathrm{TM}} (2018). https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/recently_updated.aspx
[4] Logsdon, M.D. and Eifel, P.J. (1999) FIGO IIIB Squamous Cell Carcinoma of the Cervix: An Analysis of Prognostic Factors Emphasizing the Balance between External Beam and Intracavitary Radiation Therapy. International Journal of Radiation Oncology ^(**){ }^{*} Biology ^(**){ }^{*} Physics, 43, 763-775. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0360301698004829https://doi.org/10.1016/S0360-3016(98)00482-9 [4] Logsdon, M.D. και Eifel, P.J. (1999) FIGO IIIB Καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων του τραχήλου της μήτρας: Ανάλυση προγνωστικών παραγόντων με έμφαση στην ισορροπία μεταξύ εξωτερικής ακτινοθεραπείας και ενδοκοιλιακής ακτινοθεραπείας. Διεθνές Περιοδικό Ακτινοθεραπευτικής Ογκολογίας ^(**){ }^{*} Βιολογία ^(**){ }^{*} Φυσική, 43, 763-775. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0360301698004829https://doi.org/10.1016/S0360-3016(98)00482-9
[5] Montana, G.S., Martz, K.L. and Hanks, G.E. (1991) Patterns and Sites of Failure In Cervix Cancer Treated in the U.S.A. in 1978. International Journal of Radiation Oncology ^(**){ }^{*} Biology ^(**){ }^{*} Physics, 20, 87-93. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1993634https://doi.org/10.1016/0360-3016(91)90142-Q [5] Montana, G.S., Martz, K.L. και Hanks, G.E. (1991) Patterns and Sites of Failure In Cervix Cancer Treated in the U.S.A. in 1978. International Journal of Radiation Oncology ^(**){ }^{*} Biology ^(**){ }^{*} Physics, 20, 87-93. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1993634https://doi.org/10.1016/0360-3016(91)90142-Q
[6] Coia, L., Won, M., Lanciano, R., Marcial, V.A., Martz, K. and Hanks, G. (1990) The Patterns of Care Outcome Study for Cancer of the Uterine Cervix Results of the Second National Practice Survey. Cancer, 66, 2451-2456. [6] Coia, L., Won, M., Lanciano, R., Marcial, V.A., Martz, K. και Hanks, G. (1990) Μελέτη των αποτελεσμάτων της περίθαλψης για τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας. Αποτελέσματα της δεύτερης εθνικής έρευνας πρακτικής. Cancer, 66, 2451-2456. https://doi.org/10.1002/1097-0142(19901215)66:12<2451::AID-CNCR2820661202> 3.0.CO;2-5
[7] Hanks, G.E., Herring, D.F. and Kramer, S. (1983) Patterns of Care Outcome Studies Results of the National Practice in Cancer of the Cervix. Cancer, 51, 959-967. https://doi.org/10.1002/1097-0142(19830301)51:5<959::AID-CNCR2820510533>3.0 .CO;2-K [7] Hanks, G.E., Herring, D.F. και Kramer, S. (1983) Μελέτες αποτελεσμάτων προτύπων περίθαλψης: Αποτελέσματα της εθνικής πρακτικής για τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας. Cancer, 51, 959-967. https://doi.org/10.1002/1097-0142(19830301)51:5<959::AID-CNCR2820510533>3.0 .CO;2-K
[8] Lanciano, R.M., Won, M., Coia, L.R. and Hanks, G.E. (1991) Pretreatment and Treatment Factors Associated with Improved Outcome in Squamous Cell Carcinoma of the Uterine Cervix: A Final Report of the 1973 and 1978 Patterns of Care Studies. International Journal of Radiation Oncology ^(***){ }^{\star} Biology ^(***){ }^{\star} Physics, 20, 667-676. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2004942 [8] Lanciano, R.M., Won, M., Coia, L.R. και Hanks, G.E. (1991) Παράγοντες προθεραπείας και θεραπείας που σχετίζονται με βελτιωμένα αποτελέσματα στο καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων του τραχήλου της μήτρας: Τελική έκθεση των μελετών για τα πρότυπα περίθαλψης του 1973 και 1978. International Journal of Radiation Oncology ^(***){ }^{\star} Biology ^(***){ }^{\star} Physics, 20, 667-676. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2004942
[9] Jamema, S.V., Saju, S., Mahantshetty, U., Pallad, S., Deshpande, D.D., Shrivastava, S.K., et al. (2008) Dosimetric Evaluation of Rectum and Bladder Using Image-Based CT Planning and Orthogonal Radiographs with ICRU 38 Recommendations in Intracavitary Brachytherapy. Journal of Medical Physics, 33, 3-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20041045https://doi.org/10.4103/0971-6203.39417 [9] Jamema, S.V., Saju, S., Mahantshetty, U., Pallad, S., Deshpande, D.D., Shrivastava, S.K., et al. (2008) Δοσιμετρική αξιολόγηση του ορθού και της ουροδόχου κύστης με χρήση σχεδιασμού CT βασισμένου σε εικόνες και ορθογώνιων ακτινογραφιών με τις συστάσεις ICRU 38 στην ενδοκοιλιακή βραχυθεραπεία. Journal of Medical Physics, 33, 3-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20041045https://doi.org/10.4103/0971-6203.39417
[10] Wachter-Gerstner, N., Wachter, S., Reinstadler, E., Fellner, C., Knocke, T.H., Wambersie, A., et al. (2003) Bladder and Rectum Dose Defined from MRI Based Treatment Planning for Cervix Cancer Brachytherapy: Comparison of Dose-Volume Histograms for Organ Contours and Organ Wall, Comparison with ICRU Rectum and Bladder Reference Point. Radiotherapy & Oncology, 68, 269-276. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0167814003001890https://doi.org/10.1016/S0167-8140(03)00189-0 [10] Wachter-Gerstner, N., Wachter, S., Reinstadler, E., Fellner, C., Knocke, T.H., Wambersie, A., et al. (2003) Δόση στην ουροδόχο κύστη και στον ορθό που καθορίστηκε από σχεδιασμό θεραπείας με βάση μαγνητική τομογραφία για βραχυθεραπεία καρκίνου του τραχήλου της μήτρας: Σύγκριση ιστογραμμάτων δόσης-όγκου για περιγράμματα οργάνων και τοιχώματα οργάνων, σύγκριση με το σημείο αναφοράς του ICRU για τον ορθό και την ουροδόχο κύστη. Radiotherapy & Oncology, 68, 269-276. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0167814003001890https://doi.org/10.1016/S0167-8140(03)00189-0
[11] Fellner, C., Pötter, R., Knocke, T.H. and Wambersie, A. (2001) Comparison of Ra-diography- and Computed Tomography-Based Treatment Planning in Cervix Cancer in Brachytherapy with Specific Attention to Some Quality Assurance Aspects. Radiotherapy & Oncology, 58, 53-62. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0167814000002826https://doi.org/10.1016/S0167-8140(00)00282-6 [11] Fellner, C., Pötter, R., Knocke, T.H. και Wambersie, A. (2001) Σύγκριση θεραπευτικού σχεδιασμού με βάση τη ραδιογραφία και την υπολογιστική τομογραφία στον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας στη βραχυθεραπεία, με ιδιαίτερη έμφαση σε ορισμένες πτυχές της διασφάλισης ποιότητας. Radiotherapy & Oncology, 58, 53-62. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0167814000002826https://doi.org/10.1016/S0167-8140(00)00282-6
[12] Mahantshetty, U., Swamidas, J., Khanna, N., Engineer, R., Merchant, N.H. and Shrivastava, S. (2011) Magnetic Resonance Image-Based Dose Volume Parameters and Clinical Outcome with High Dose Rate Brachytherapy in Cervical Cancers-A Validation of GYN GEC-ESTRO Brachytherapy Recommendations. Clinical Oncology, 23, 376-377. [12] Mahantshetty, U., Swamidas, J., Khanna, N., Engineer, R., Merchant, N.H. και Shrivastava, S. (2011) Παράμετροι δόσης-όγκου με βάση εικόνες μαγνητικής συντονισμού και κλινικά αποτελέσματα με βραχυθεραπεία υψηλής δόσης σε καρκίνους του τραχήλου της μήτρας - Επικύρωση των συστάσεων της GYN GEC-ESTRO για τη βραχυθεραπεία. Clinical Oncology, 23, 376-377. http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0936655511005590https://doi.org/10.1016/j.clon.2011.02.006
[13] Nag, S., Cardenes, H., Chang, S., Das, I.J., Erickson, B., Ibbott, G.S., et al. (2004) Proposed Guidelines for Image-Based Intracavitary Brachytherapy for Cervical Carcinoma: Report from Image-Guided Brachytherapy Working Group. International Journal of Radiation Oncology, 60, 1160-1172. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0360301604006704https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2004.04.032 [13] Nag, S., Cardenes, H., Chang, S., Das, I.J., Erickson, B., Ibbott, G.S., et al. (2004) Προτεινόμενες κατευθυντήριες οδηγίες για την ενδοκοιλιακή βραχυθεραπεία με βάση την εικόνα για τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας: Έκθεση της ομάδας εργασίας για τη βραχυθεραπεία με καθοδήγηση από την εικόνα. International Journal of Radiation Oncology, 60, 1160-1172. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0360301604006704https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2004.04.032
[14] Bansal, A.K., Semwal, M.K., Sharma, D.N., Thulkar, S., Julka, P.K. and Rath, G.K. (2014) A Patient-Based Dosimetric Study of Intracavitary and Interstitial Brachytherapy in Advanced Stage Carcinoma of the Cervix. Journal of Applied Clinical Medical Physics, 15, 4509. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24892331https://doi.org/10.1120/jacmp.v15i3.4509 [14] Bansal, A.K., Semwal, M.K., Sharma, D.N., Thulkar, S., Julka, P.K. και Rath, G.K. (2014) Μια δοσιμετρική μελέτη βασισμένη σε ασθενείς σχετικά με την ενδοκοιλιακή και ενδοστοματική βραχυθεραπεία σε προχωρημένο στάδιο καρκίνου του τραχήλου της μήτρας. Journal of Applied Clinical Medical Physics, 15, 4509. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24892331 https://doi.org/10.1120/jacmp.v15i3.4509
[15] Ren, J., Menon, G., Sloboda, R., Arif, W.R., Haris, B. and Islamiyah, D.I. (2017) Dose Evaluation of Organs at Risk (OAR) Cervical Cancer Using Dose Volume [15] Ren, J., Menon, G., Sloboda, R., Arif, W.R., Haris, B. και Islamiyah, D.I. (2017) Αξιολόγηση της δόσης σε όργανα που διατρέχουν κίνδυνο (OAR) κατά τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας με χρήση δόσης όγκου
Histogram (DVH) on Brachytherapy Comparative Evaluation of Two Dose Optimization Methods for Image-Guided, Highly-Conformal, Tandem and Ovoids Cervix Brachytherapy Planning Dose Evaluation of Organs at Risk (OAR) Cervical Cancer Using Dose Volume Histogram (DVH) on Brachytherapy. IOP Conf Ser J Phys Conf Ser, 853, 12013. http://iopscience.iop.org/article/10.1088/1742-6596/853/1/012013/pdf Ιστογράμα (DVH) στη βραχυθεραπεία Συγκριτική αξιολόγηση δύο μεθόδων βελτιστοποίησης της δόσης για τον σχεδιασμό της εικονοκαθοδηγούμενης, υψηλής συμμόρφωσης, tandem και ωοειδούς βραχυθεραπείας του τραχήλου της μήτρας Αξιολόγηση της δόσης σε όργανα που διατρέχουν κίνδυνο (OAR) Καρκίνος του τραχήλου της μήτρας με χρήση ιστογράμματος δόσης-όγκου (DVH) στη βραχυθεραπεία. IOP Conf Ser J Phys Conf Ser, 853, 12013. http://iopscience.iop.org/article/10.1088/1742-6596/853/1/012013/pdf